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人類僅有的兩個長壽基因之一——APOE基因
時間:2017-08-30 15:21:11來源:漢斯出版社
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提要:APOE基因與長壽密切相關,載脂蛋白E(APOE)是一種在脂質和脂蛋白代謝 中起重要作用的血漿蛋白。APOE基因多態性參與衰老過程的應激反應,包括內質網應激反應和免疫功能。

人類長壽除了與良好的醫療保健有關外,還與基因有關。目前,僅有兩個基因與長壽密切相關,APOE就是其中之一。

載脂蛋白E(APOE)是一種在脂質和脂蛋白代謝中起重要作用的血漿蛋白。人類有三種主要的APOE亞型,為APOE2,APOE3和APOE4。在這三種亞型中,APOE3是最常見的,而APOE4基因與與年齡相關的疾病有關,比如心血管、阿爾茨海默病,進而影響人的壽命。

喬向向等在漢斯出版社《國際神經精神科學雜志》期刊上的一篇文章中表示,氧化應激通路是一種與人類衰老和長壽有關的重要機制,不平衡的應激反應可以導致細胞和組組織額直接損傷,而氧化應激通路的激活也可以引發疾病的發作,比如神經系統疾病,一個不平衡的氧化應激反應有助于神經細胞死亡。有一些報告表明,遺傳背景和生活方式可以延緩與衰老有關的氧化應激反應中有害的過程,但這個過程的機制原理尚未明確,相關研究和數據也是很少。

那么,APOE基因型和氧化應激的關系是什么呢?APOE基因敲除小鼠得出了APOE具有抗氧化性能,在體外研究發現了不同亞型具有不同抗氧化能力,順序為APOE2>APOE3>APOE4。大量研究已經證明了APOE基因型與氧化應激之間的關系。與APOE3和APOE2相比,APOE4是一個較弱的抗氧化劑,APOE4在體外和體內表達不能有效保護細胞免受氧化毒害和死亡。氧化應激使APOE和APOE3表達巨噬細胞能力提高。與體外情況相比,在體內APOE基因型與氧化應激關聯性不一致。一些報告顯示,APOE4與氧化應激的標志物呈正相關,其他研究報告說兩種APOE異構體之間沒有顯著差異(類似水平的APOE3和APOE4靶向替代(TR)小鼠中的異雄甾烷和硫代巴比妥酸反應物質)。

APOE4的不利影響與心血管疾病風險有關,可能取決于附加刺激的共同存在,如煙草煙霧或升高的血漿膽固醇。根據最近對APOE基因型與冠心病(CHD)的薈萃分析,沒有明確證證明吸煙是APOE基因型/CHD風險關聯的修飾物。研究APOE基因型對抗氧化劑的影響,導致APOE TR小鼠和阿爾茨海默患者腦中酶活性產生相互矛盾的結果。在APOE4的存在下Nrf2基因表達可能會減弱,同樣在小鼠各組織中TR,APOE4與APOE3表達抗氧化和抗炎金屬硫蛋白水平較低。血清對氧磷酶1(PON1)活性可以誘導APOE的活性,APOE4可使PON1表達水平降低。APOE和PON1相互作用的關系尚不明確。有研究報告PON1與APOE3-HDL(高密度脂蛋白)和APOE4-HDL結合,具有相似的活性和兩種復合物抑制LDL(低密度脂蛋白)氧化到相似程度。

 

原文鏈接:https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=21845

標簽
載脂蛋白E基因 氧化應激 壽命

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作者系黃暖

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